Farmacologische effecten van Roxitromycine
Farmacologische werking
Roxitromycine is een nieuwe generatie macrolide-antibiotica, een semi-synthetisch 14-ledig macrolide-geneesmiddel. Het werkingsmechanisme is hetzelfde als dat van erytromycine. Het bindt zich voornamelijk aan de bacteriële 50S-ribosoomsubeenheid en remt de bacteriële eiwitsynthese door peptideoverdracht en mRNA-translocatie te blokkeren, en speelt zo een antibacteriële rol. Het kenmerk is dat het snel macrofagen, longcellen, longblaasjes en polymorfonucleaire witte bloedcellen kan binnendringen. Het antibacteriële spectrum van roxitromycine is vergelijkbaar met dat van erytromycine en het in vitro antibacteriële effect is vergelijkbaar met dat van erytromycine. Het in vivo antibacteriële effect is 1-4 keer sterker dan dat van erytromycine. Roxithromycine heeft een iets zwakker effect op Gram-positieve bacteriën dan erytromycine en een sterker effect op Legionella pneumophila dan erytromycine. De antimicrobiële activiteit tegen Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae en Ureaplasma urealyticum is vergelijkbaar met of iets sterker dan die van erytromycine. Roxitromycine heeft een sterke antibacteriële werking tegen Staphylococcus aureus (behalve MRSA), streptokokken (inclusief Type A, B, C streptokokken en Streptococcus pneumoniae, maar exclusief Type G en Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, enz.; Het heeft ook een bepaald effect op orale Bacteroides, Bacteroides niger, digestieve coccus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes en andere anaërobe bacteriën, evenals toxoplasma-encefalitis, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, enz.; Het heeft een zwak effect op helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, enz. Roxithromycine kan de meeste Gram-positieve bacteriën remmen, en zijn antibacteriële activiteit tegen veel voorkomende pathogene bacteriën zoals Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Influenza-bacteriën, Mycoplasma pneumoniae en Legionella bij luchtweg- en huidinfecties is vergelijkbaar met die van erytromycine. Het is effectief tegen urineweg- en voortplantingsstelselinfecties veroorzaakt door Chlamydia trachomatis en Ureaplasma urealyticum, en tegen Treponema pallidum.
Farmacokinetiek
Roxitromycine is zuurbestendig en wordt niet beschadigd door maagzuur. Het wordt goed geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal en heeft een hoge bloedconcentratie (de piekbloedconcentratie van Roxitromycine is de hoogste van alle macrolidegeneesmiddelen). Na een enkelvoudige orale dosis van 150 mg bereikte de concentratie van het geneesmiddel in het bloed zijn piek na 2 uur, met een gemiddelde van 6,6-7,9 μg/ml. Na absorptie is de verdeling ervan in weefsels en lichaamsvloeistoffen hoger dan die van erytromycine. De medicijnconcentratie in de amandelen, sinussen, middenoor, longen, sputum, prostaat en andere urogenitale weefsels kunnen allemaal effectieve therapeutische niveaus bereiken. Maar het gehalte is erg laag in de moedermelk. Het gebied onder de tijdcurve van de geneesmiddelconcentratie (AUC) en de piekconcentratie van het geneesmiddel in het bloed zijn recht evenredig met de dosis. De eiwitbindingssnelheid van roxitromycine is 96 procent bij een bloedconcentratie van 2,5 mg/L en de klaringshalfwaardetijd is 8,4-15,5 uur, wat veel langer is dan erytromycine. De geneesmiddelen worden voornamelijk in hun oorspronkelijke vorm uitgescheiden met de ontlasting, en sommige worden ook uitgescheiden als hypoglycemische metabolieten. Nog eens ongeveer 7,4 procent wordt via de urine uitgescheiden. Bij patiënten met nierinsufficiëntie is de halfwaardetijd verlengd en neemt de oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve (AUC) toe. Bij patiënten met ernstige levercirrose kan de halfwaardetijd twee keer zo lang zijn. De absorptiesnelheid van roxitromycine wordt niet beïnvloed door leeftijd en heeft over het algemeen weinig bijwerkingen en lage toxiciteit.
Geneesmiddelinteracties
1. De combinatie van roxithromycine en sulfamethoxazol (1:19) kan het remmende effect op Haemophilus influenzae met 2-4 keer verhogen, en de incidentie van geneesmiddelresistentie kan afnemen van 47,2 procent tot 10,0 procent .
2. In combinatie met protonpompremmers (zoals lansoprazol en omeprazol) verandert de systemische biologische beschikbaarheid van roxitromycine niet, maar kan de lokale concentratie van roxitromycine in de maag toenemen. Dit effect kan de combinatie van roxithromycine en protonpompremmers helpen om Helicobacter pylori uit te roeien.
3. Bij gebruik in combinatie met warfarine kan roxithromycine het metabolisme van warfarine remmen, de bloedconcentratie van warfarine verhogen en het risico op bloedingen vergroten.
4. In combinatie met benzodiazepinegeneesmiddelen zoals prazoram, diazepam, midazolam en triazolam, kan roxithromycine de leverenzymen remmen die verantwoordelijk zijn voor het benzodiazepinemetabolisme, wat leidt tot een verhoging van de bloedconcentratie van benzodiazepinegeneesmiddelen door de klaringssnelheid te verlagen, de halfwaardetijd te verlengen en de distributie volume.
5. De combinatie van roxithromycine en pimozide kan het metabolisme van pimozide remmen, wat leidt tot een verhoging van de bloedconcentratie van laatstgenoemde en bepaalde cardiovasculaire bijwerkingen veroorzaakt, zoals verlengd QT-interval, aritmie en plotseling overlijden.
6. Bij gebruik in combinatie met digoxine kan roxithromycine de darmmicrobiota opruimen die digoxine kan inactiveren, wat leidt tot een afname van de digoxine-afbraak in het lichaam en een toename van de digoxine-bloedconcentratie, wat leidt tot toxische reacties.
7. Het gebruik van roxithromycine in combinatie met clopidogrel kan leiden tot een verhoging van de bloedconcentratie van clopidogrel.
8. De combinatie van roxitromycine en astemizol kan leiden tot een verhoging van de bloedconcentratie van astemizol.
9. Roxitromycine wordt samen met ciclosporine gebruikt en het kan de absorptie van ciclosporine bevorderen en het metabolisme ervan verstoren, wat leidt tot een verhoging van de bloedconcentratie van ciclosporine.
10. De combinatie van roxithromycine en ergotaminederivaten kan acute ergotvergiftiging veroorzaken (zoals perifere vasospasme).
11. Het gebruik van roxithromycine samen met anticonceptiepillen heeft geen effect op de effectiviteit van orale anticonceptiva.
12. Roxitromycine heeft weinig effect op carbamazepine en ranitidine.
13. Het farmacokinetische effect van roxithromycine op theofylline is vergelijkbaar met dat van erytromycine, maar het is relatief mild. Het kan de halfwaardetijd van theofylline met 8 procent verlengen en met 16 procent elimineren. Bij gebruik in combinatie met theofylline hoeft de dosering van theofylline niet te worden verlaagd, maar moet de geneesmiddelconcentratie worden gecontroleerd.
14. In tegenstelling tot erytromycine heeft roxitromycine geen effect op de farmacokinetische parameters van carbamazepine en kan gelijktijdig worden gebruikt.
